【761明天解，763，764明天中午】
2012年7月13日晚10点
祁镜结束了一天的“实验室”工作，回到了酒店。
他习惯性地打开了电视，看了看早上CDC新闻发布会的重播画面，在听到传染已经扩散到整个马里兰州后还是忍不住摇了摇头：“平时嘴皮子耍得那么溜，到了关键时候连最基本的公共卫生问题都没法解决，真是一届不如一届了。”
要放在黄建石那个年代，遇到这种棘手问题，当地CDC基本一呼百应，绝不可能出现这样那样的抵抗声音。
可看看现在，公司老板不希望员工休假，所以工作时长照旧。这么做的话，也就意味着不做满工时就会被记录旷工，有工作的居民就会自发抵制隔离。
因为隔离了，他们就没了工作。
作为普通白领阶层，领的是周薪、月薪，在超前消费的理念下，没了工作就意味着下周或者下个月的房租都交不起。这部分人打死了也会出去工作，至少要把钱给挣回来。
一旦离开住处，街道上到处都是危险，感染率倍增。
在烈阳高照的夏天，走在大街上没可能穿长袖，即使坐车开着空调也少有人穿长袖。因为穿了长袖就意味着空调必须打到一定的低温区间，油费可受不起。
所以这部分人感染率非常高，一旦感染，他们有些还会去医院，而有些人就索性待在家里等死。反正就算去了医院，一个月后的账单也会让他生不如死，还不如死在传染病的手里算了。
这就是现在米国要面对的现实，在残酷的传染病肆虐之下，想要保留超级强国的脸面太不容易了。
“西弗所长，病例我都收到了。”祁镜吃着刚叫来的面条，边看着手里西弗加急送来的材料，“问题很多也很杂，你说的情况我都发现了，这个WDC病毒太狡猾了。我看要不这样，等......”
西弗似乎听到了些不太对劲的东西：“等等！”
“等我先把这部分病例看完，分析一下，到时候再给你去个电话......”
“你给我等等！！！”
“嗯？怎么了？”祁镜停了嘴，给他一些陈述所需要的时间。
“什么叫怎么了？”西弗现在一肚子火没出撒，就等着好好洗个澡躺床上休息休息，没想到这家伙没有安慰他，反而临结束还往里扔了个炮仗，“什么叫WDC病毒？你解释解释！”
“哦，说起来方便嘛，‘未知传染病’（Unknown infectious disease）多拗口，还是WDC病毒（WDC Virus）简单。”祁镜说到这儿还没过瘾，反而更往前进了一步，“要不直接写缩写得了，WDCV，你看怎么样？”
“还怎么样......不怎么样！！！”西弗反驳道，“有必要把华盛顿加进去么？凭什么叫WDC病毒？”
“嗯？地名+疾病名不是初始命名的一种方法么？”
“什么狗屁方法，根本没这种方法！”西弗嘲讽道，“你学过传染病学么，谁教你的？”
祁镜一听，据理力争：“那‘西班牙流感’这个词哪儿来的？”
“那是历史遗留问题。”
“遗留的问题用到了现在，我觉得挺好用的。”
“你别和我耍嘴皮子，这种命名方式太恶毒了，让人一想到这个病毒就会联想到WDC。不明就里的人就会以为，这个病毒就是WDC传播出去的。”
“难道不是么？WDC就是发源地啊！”
“不是！”西弗为了这点名头依然不依不饶，“最初的感染在实验室里，并不在WDC！”
“那叫马里兰病毒算了，现在看来马里兰州的病人还挺多的。”祁镜根本不合他讲道理。
“你够了，祁镜！！！”西弗猛地一拍桌面，“这个病是不是病毒引起的还得两说，什么就WDC病毒，你这拿出去也不合规矩，就叫未知传染病！”
见在西弗面前讨不了好处，祁镜也没再争下去，主动换了个话题：“确定不是病毒了？”
这正是西弗犯难的地方。
现在传染的病原体到底是什么不重要，就算是一个奇奇怪怪的东西也没问题，关键得具体明确一下实体。像现在这样什么都说不出来，只说一句未知传染病，听得民众心里太不好受了。
“我要是能确定还打过来干嘛？”只是一个问题就让西弗成了没了气的皮球，语气一下软了下来，“明天上午会有一场在线的视频会议，我联系了全世界各地的传染病学专家，你要不要来一起聊聊？”
“看情况吧，我大学实验室里还有很多工作呢。”
原本西弗还想多问祁镜两句，毕竟这关系到赔偿款，也关系到祁镜在米国的待遇和地位。可现在眼前的危机愈演愈烈，他实在没再关心别人的心情了：“好吧，时间我到时候会告诉你的。如果有空就打电话给我，我给你聊天室密码。”
“嗯，我尽量来。”
“那就先这样......”
西弗很快挂掉了电话，他忙了一天也确实累了。只是在病原体的探究上依然问题重重，根本拿不出一个确切的答案出来。在NIAID工作了几十年，这一次是他压力最大的一次。
原以为自己可以在这个位子上做到老死的那天，没想到才刚过七十就已经让他萌生了退意。
“算了，不想这些了，还是先休息吧，明天一早还得开会......”
......
祁镜才刚30出头，身体自然要比这位早就该退休的老头子要强。而且白天实验室工作并不累，在康德手里晃了两圈发现工作环境实在是安逸得不行。
就连他这个科研外行都能看出一些实验是失败的，但在上报实验数据和实验报告的时候，康德脸上却没有责罚的样子。工作时间照旧，工钱也照给，只要安分守己就行。
越是安逸就越说明有问题。
祁镜现在有太多的理由去找人调查康德的财务问题了，只要财务有问题，他就可以顺藤摸瓜抓到康德和杜克大学之间金钱往来的把柄。但就在这个时候，WDC的风波把整个风向都改了。超速增长的病例数让他不得不改变原先的计划，先照顾WDC这边再说。
这些年在米国，祁镜见了不少东西，深知米国现在的情况。这个病毒的传染性很强，传播途径复杂，以米国现在的公共卫生能力根本拦不住。
扩散只是时间问题。
这么大一颗雷不管肯定不现实，到时候成了世界问题，倒霉的还是那些普通人。祁镜自己也对它充满了好奇心，压抑到现在，病例数已经成了规模，确实可以好好研究它了。
从历史上看，抗血管生成剂一直以最大耐受剂量开处方，直到癌症进展。然而，传统的高剂量和/或长期抗血管生成治疗现在已经被证实会导致 TME 中过度的血管修剪和免疫抑制增加。一项回顾性研究得出结论，用于进行性/复发性胶质母细胞瘤的低剂量贝伐单抗（<3.6 mg/kg/周）远低于 FDA 批准的剂量（每两周 10 mg/kg），与更高的剂量相比可带来更显着的生存获益。这与一篇在临床前研究中系统回顾抗血管生成TKI 的免疫调节功能的文章一致，该文章表明高剂量TKI抑制抗肿瘤免疫反应，而低剂量TKI具有免疫促进作用。
值得注意的是，在HCC，NSCLC，和RCC所有最近的III期临床试验根据标准FDA批准的剂量。抗血管生成药物的最佳剂量及其与 ICI 联合使用的重要性需要在前瞻性研究和使用低剂量抗血管生成药物的良好对照临床试验中进一步研究。
最近定义的免疫刺激诱导的肿瘤血管系统正常化的动力学在很大程度上是未知的。描绘可能的机制以找到抗血管生成剂和ICI 的最佳给药顺序，对于延长正常化窗口和最大化临床益处是必要的。由 ICI 引起的免疫相关不良反应通常可以在停止治疗或减少药物剂量后消退。因为抗血管生成治疗可以诱导肿瘤血管正常化，这可以增强 ICI和免疫细胞向实体瘤的递送，所以将抗血管生成药物与ICI 相结合的疗法可能不需要传统剂量的 ICI 来提供免疫刺激；这随后可能会降低产生不利影响的风险。
多项临床试验的令人鼓舞的结果表明，与 RCC、NSCLC 和 HCC 的标准护理相比，将抗血管生成治疗与 ICI 相结合可显着延长生存期。未来临床研究的结果是否会提倡在其他肿瘤中使用抗血管生成药物和ICI 的组合还有待观察。这种成功可能只是针对 TME 特定组件的 ICI 和代理的可能组合的一小部分。
未来，包括新辅助方法或配对连续活检在内的转化研究将有助于描述反应的潜在机制并开发用于将抗血管生成治疗与ICI 相结合的预测性生物标志物。从这些研究中学到的知识将为下一代组合策略的开发提供理论依据，其中将调节免疫抑制性TME 特定方面的药物添加到 ICI 主干中以提高抗肿瘤免疫。应谨慎设计抗血管生成药物和 ICI 的组合，以尽量减少或降低可能导致治疗终止的不可耐受不良反应的风险。在这方面，基于抗体的药物可能优于多靶点TKI，它通常会抑制多个信号通路并且毒性很大
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